1 – Robert, C. Lancet 2019; 20(9):1239
2 – Robert, C. Lancet Oncol 2020; 38(33):3937
Há ainda muitos estudos clínicos novos em andamento explorando o cenário pós-refratariedade a imunoterapia e i-BRAF. Uma revolução em curso dentro da oncologia é a representada pelas terapias celulares 1. Elas, terapias com vírus oncolíticos, outros inibidores de checkpoint (como inibidores de LAG-3) e até agonistas toll-like são hoje a nova fronteira das pesquisas em melanoma avançado. Dentro da nomenclatura genérica “terapia celular”, estão incluídas as badaladas CAR-T cells, mas também terapias adotivas com TILs, receptores de linfócitos T (TCR), manipulação de células NK, dentre várias outras. As CAR-T cells já foram inclusive aprovadas pelo FDA, não para melanoma, mas sim para neoplasias hematológicas em 2017 (tisagenlecleucel e axicabtagene) 2,3. Para neoplasias sólidas, estudos com TILs e com manipulações de TCR são os que mais tem nos impressionado nos últimos 5 anos. Tem sido possível resgatar pacientes com tumores metastáticos politratados, como colo uterino e melanoma, com estas terapias – imperdível conferir as vídeo-aulas sobre o assunto na área do aluno do Curso online de oncologia do ONCOPEDIA. Novamente, citando a ASCO 2020, esta foi realmente pródiga em estudos com novas imunoterapias. Em melanoma especificamente, o fase II (do Moffit Cancer Center, Flórida) com o TIL criopreservado autólogo lifileucel (n=66) 4 em pacientes refratários a múltiplos tratamentos (média de 3) levou à impressionante taxa de resposta de 36.4% e a DoR not reached (f/u de 17 meses). Em 2, houve resposta completa e em 22, parcial, mas foi absurdamente alto o controle de doença: 80.3%. É, realmente, um boom de conhecimento e de expectativas que estão sendo depositados em cima desta nova forma de tratar o câncer.
1 – Rafei, H. Front Immunol 2019; 10:2788
4 – Sarnaik, A. ASCO Annual Meeting 2020; abst 10006
No dia 16 de fevereiro de 2024, o FDA conferiu aprovação acelerada à primeira terapia celular para pacientes com melanoma avançado refratários a imunoterapia e i-BRAF. Trata-se de um composto de células T autólogo derivado do tumor, testado em 87 pacientes politratados após linfodepleção com ciclofosfamida 60 mg/kg por dia + mesna por 2 dias seguido de fludarabina 25 mg/m2 por dia por 5 dias. Cerca de 3 a 24h após a infusão, os pacientes recebiam IL-2 (aldesleukin) 600,000 IU/kg a cada 8-12h por até 6 doses para suportar expansão celular in vivo. A dose mediana administrada de lifileucel foi 21.1× 109 células viáveis e a mediana de doses de IL-2 (aldesleukin) administradas foi de 6.
O tempo mediano para resposta foi de 1.5 meses. Os objetivos primários do estudo foram, amplamente, atingidos nos 73 indivíduos analisados neste momento: taxa de resposta de 31.5% (95% CI: 21.1, 43.4) e duração de resposta não alcançada (NA) ainda (IC 95% 4.1 meses – NA). Indiscutivelmente, um grande feito, já que são pacientes que evoluem muito mal depois da progressão á imunoterapia/i-BRAF frente às terapias disponíveis atualmente. A questão é quando chegará para os pacientes brasileiros e a que custo.
